Die an der Via Salaria gelegene Katakombe erstreckt sich über zwei Stockwerke und hat ihren Namen wahrscheinlich von einer Priscilla aus der Senatorenfamilie der Acili, deren Name in einer der Inschriften des Hypogäums der Acili im ersten Stock erscheint.

Ihr Ursprung unterscheidet sich von dem der anderen Katakomben, denn ursprünglich war der Ort ein Arenarium, das dann aufgegeben wurde.

Zu Beginn des dritten Jahrhunderts begannen die Christen, die großen und unregelmäßigen Galerien im ersten Stock der Katakombe zu nutzen, indem sie etwa zwanzig Nischengräber bauten und Hunderte von Nischen in die Wände gruben.

In einem angrenzenden Bereich befindet sich der Kryptoportikus mit der Griechischen Kapelle und einem großen unterirdischen Bereich, der als adlige Familiengrabstätte entstand und dann mit der Katakombe verbunden wurde.

Unter den Märtyrern, die in Priscilla begraben sind, erinnern wir uns an die Brüder Felice und Filippo, die wahrscheinlich unter Diokletian zusammen mit ihrer Mutter, der heiligen Felicita, und den anderen fünf Brüdern Alessandro, Marziale, Vitale, Silano und Gennaro gemartert wurden.

Auch zahlreiche Päpste wurden in Priscilla begraben: Marcellino (296-304), Marcello (308-309), Silvestro (314-335), Liberius (352-366), Siricius (384-399), Celestino (422-432) und Vigilius (537-555).

Im Hypogäum der Acili, ursprünglich eine Wasserzisterne, wurden die Inschriften der Acili gefunden und ausgestellt. Im Inneren der Villa Ada befindet sich die Basilika, die von Papst Silvestro in Übereinstimmung mit dem Grab von Felice und Filippo erbaut wurde. In einem Bereich in der Nähe der Basilika wurde ein Museum eingerichtet, das Hunderte von Sarkophagfragmenten sammelt, die bei den Ausgrabungen im Bereich der Katakombe gefunden wurden.